Alterations of upper airway volume caused by Le Fort III osteodistraction in children

PurposeThe aim of the study was to assess changes in the upper respiratory tract and sleep quality in patients who were suffering from midfacial hypoplasia and treated with the movement of underdeveloped middle segment of the face with an Le Fort III osteotomy and distraction.MethodsIn this study patients aged 7–19, suffering from Crouzon syndrome, Apert syndrome, or other craniosynostosis were treated with Le Fort III osteotomy and midface distraction. Patients were subjected to radiological examination and polysomnography before and after the treatment. Typical anthropometric points were identified on lateral cephalograms, and were used to take linear and angular measurements. The surface and the volume of the upper respiratory tract were measured with the Dolphin Imaging software. Apnoea Hypopnea Index (AHI) was used to assess the sleep quality.ResultsIn all 18 patients the analysis showed statistically significant changes of the AHI and in the linear, angular and volumetric measurements. Mean change of the volume of the upper respiratory tract was 12,4 ± 11,3cm3(p = 0,0001) and of the surface was 615 ± 521 mm² (p = 0,0000000002). Mean improvement of AHI was 9 ± 6,2 (p = 0,00006). In three cases patients had tracheostomy prior to operation and none of them required tracheostomy after the operation.ConclusionsThe use of distraction osteogenesis of the middle segment of the face combined with Le Fort III osteotomy results in dilation of the upper respiratory tract at the nasopharyngeal level and at the soft palate level resulting in elimination of sleep and respiration disorders. Further studies with polysomnography are necessary, as well as observation of patients over time and monitoring of treatment stability.     

基于网络药理学探讨清金化浊方治疗慢阻肺的作用机制＊

目的 利用网络药理学方法探讨清金化浊方治疗慢阻肺的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP）平台检索组方君臣药物的主要化学成分及作用靶点，通过TTD、CTD、DisGeNET、GeneCards数据库获得慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）相关靶点，筛选药物与疾病的交集靶点及有效活性成分。利用Cytoscape3.7.2构建药物-化合物-靶点-疾病网络，利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用关系（Protein-Protein Interaction，PPI）网络 拓扑分析图，并分析核心靶点。利用DAVID数据库进行基因功能（Gene Ontology，GO）和基于京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析，并绘制通路-靶点网络图。基于网络分析结果，纳入2020年1月-2021年1月我科收治的AECOPD患者，采用区组随机法按1：1分为对照组（西医治疗组）、研究组（清金化浊方联合西医治疗组），比较两组患者的IL-6、TNF-α水平。结果 筛选得到164个中药成分靶点，3051个COPD靶点，映射得出药物-疾病交集靶点112个。分析得出清金化浊方治疗COPD主要有槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇、木犀草素等有效活性成分，涉及IL-6、TNF、MAPK3、VEGFA、TP53、PTGS2、MAPK1、PIK3CG等关键靶点。富集于药物反应、一氧化氮生物合成过程的正调控、缺氧反应等生物过程及83条信号通路，其中TNF、HIF-1和PI3K-Akt信号通路在COPD的治疗中最为重要。临床研究显示，两组治疗7天后IL-6、TNF-α均较治疗前下降；治疗后组间比较，研究组低于对照组（P<0.05）。结论 清金化浊方主要以抗炎为核心，兼有调节氧平衡、降低气道黏液高分泌、改善气道重塑、调节免疫功能及血液高凝状态等多方面的作用，为其临床应用提供一定指导价值，亦为进一步开展后续课题研究提供科学依据。     

耳穴贴压联合中医饮食调护对糖尿病肾病患者的影响

目的:观察耳穴贴压联合中医饮食调护对糖尿病肾病患者的影响。方法:将糖尿病肾病患者60例按随机数字表法分成2组,对照组30例患者采用耳穴贴压治疗,观察组30例患者采用耳穴贴压联合中医饮食调护治疗。对比2组患者治疗前后肾功能指标、血清糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量变化和肾小管损伤情况。结果:2组治疗后,血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(CCr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)和血肌酐(SCr)水平均明显优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组肾功能指标BUN、CCr、UAE低于对照组,SCr则有所提高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后,尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血清糖化血红蛋白水平均明显优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后尿蛋白、尿微量白蛋白、血清糖化血红蛋白指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后,β2-微球蛋白(β2-MG)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平均明显优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后肾小管损伤指标β2-MG、NAG低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:耳穴贴压联合中医饮食调护在糖尿病肾病患者中疗效明确,可改善肾功能指标,减轻肾小管损伤,改善临床症状。     

水陆地黄汤联合盐酸贝那普利对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病氧化应激及临床指标的影响

目的:观察水陆地黄汤对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病氧化应激及临床指标的影响。方法:60例气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病患者随机分为对照组与联合组,每组30例,对照组给予盐酸贝那普利片10 mg,1次/d,联合组在对照组基础上加服水陆地黄汤,1剂/d。治疗12周后观察两组氧化应激指标:谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及临床指标:空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(mALB)、24 h尿蛋白定量(24 hU-PQ)、肾小球滤过率(eGFR)的变化及临床症状的改善。结果:联合组治疗总有效率为90.0%,与对照组56.7%比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组MDA较治疗前均降低(P<0.05),SOD、GSH-Px均高于治疗前(P<0.05),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);联合组FPG、2 hPG、HbA1c、mALB、24 hU-PQ、eGFR较治疗前均降低(P<0.01)。结论:水陆地黄汤联合盐酸贝那普利可改善气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病氧化应激状态,明显缓解临床症状,延缓病程进展。     

祛风除湿法治疗IgA肾病的Meta分析

目的:IgA肾病是以系膜区IgA沉积为主要特征的原发性肾小球疾病,异常IgA1的免疫复合物沉积及RAAS系统激活与其发病关系密切。目前主要使用ACEI或ARB类药物及糖皮质激素或联合免疫抑制剂治疗。近年来中医药在IgA肾病的防治中发挥了巨大的作用,其中祛风除湿法治疗IgA肾病成为关注的焦点,在西医治疗基础上联用祛风除湿的中药在提高临床疗效、减少蛋白尿、减轻血尿、保护肾功能方面效果显著,同时也可减轻激素及免疫抑制剂所产生的不良反应,逐渐被临床认可。但由于目前现有的研究样本量小,文献质量较低,很难被广泛接受,迫切需要科学的研究方法为临床提供充分的证据支持,所以本研究拟通过Meta分析,综合分析祛风除湿法治疗IgA肾病的临床疗效及安全性评估。方法:检索中文数据库包括中国知网、万方、维普及英文数据库包括PubMed、Cochrane Library及手工检索相关领域期刊杂志中关于祛风除湿法治疗风湿内扰型IgA肾病的随机对照试验。采用Cochrane协助网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析,主要研究指标为有效率、24 h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、肾小球滤过率、中医证候积分评估及不良反应发生率。结果:通过计算机检索中英文数据库及手工检索中医肾病相关领域期刊杂志,共检索出197篇文献,然后逐一阅读题目及摘要、泛读及精读全文后排除主题不相关文献,排除回顾性研究、假随机、半随机、重复文献、会议论文、不符合纳入标准文献,最后纳入8篇随机对照试验,共826例患者进行研究。Meta分析结果显示在西医治疗基础上联合祛风除湿的方药比单纯西医治疗在提高临床疗效(OR=3.35,95%CI［2.20,5.10］,P<0.000 01)、降低24 h尿蛋白定量(MD=-0.46,95%CI［-0.76,-0.17］,P=0.002)、提高白蛋白(MD=4.95,95%CI［3.62,6.28］,P<0.000 01),减少不良反应发生率方面(OR=0.42,95%CI［0.22,0.80］,P=0.008)效果显著,差异均有统计学意义。而血肌酐(MD=-4.82,95%CI［-12.27,2.63］,P=0.20)、肾小球滤过率(MD=-0.63,95%CI［-4.26,2.99］,P=0.73)、中医证候积分方面(MD=-1.96,95%CI［-3.98,0.05］,P=0.06)差异均无统计学意义。结论:在西医基础上联合祛风除湿的方药治疗IgA肾病比单纯西医治疗,在提高临床有效率、降低蛋白尿、提高白蛋白、减少不良反应的发生方面效果显著,差异均有统计学意义。但此次纳入文献样本量小,文献质量均不高,未来需要更科学可靠的循证医学方法进一步完善祛风除湿法治疗IgA肾病的临床研究。     

丹蛭降糖胶囊通过mTOR/S6K1信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究

目的研究丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的肾脏病理改变和足细胞自噬水平的影响,初步探讨其相应的作用机制。方法选取GK大鼠40只,采用醋酸脱氧皮质酮-盐皮下注射联合高脂饲料喂养诱导糖尿病肾病模型。造模成功后随机分为模型组、丹蛭降糖胶囊低剂量组[0.54 g/(kg·d)]、高剂量组[1.08 g/(kg·d)]、缬沙坦组[10 mg/(kg·d)],每组10只。另选取10只同周龄正常Wistar大鼠作为正常组。模型组和正常组给予等容积生理盐水。连续灌胃10周后检测空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和尿微量蛋白(U-mAlb)。Western Blot检测肾小球p-mTOR、p-S6K1、Beclin-1、LC3和Nephrin蛋白的表达,HE染色和PAS染色后于光镜下观察肾脏病理变化,电镜下观察各组亚细胞形态结构变化。结果与正常组比较,模型组FBG、SCr、BUN、U-mAlb水平升高(P<0.01);与模型组比较,丹蛭降糖胶囊低、高剂量组和缬沙坦组U-mAlb水平降低(P<0.01)。模型组可见肾小球基底膜增厚,系膜基质沉积,足细胞损伤,各用药组均有不同程度改善,丹蛭降糖胶囊高剂量组足细胞内有较多自噬体形成。与正常组比较,模型组p-mTOR、p-S6K1的表达增高,Nephrin、Beclin-1和LC3的表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组p-mTOR、p-S6K1的表达下降,Nephrin、Beclin-1和LC3的表达增高(P<0.01)。丹蛭降糖胶囊高剂量组和缬沙坦组Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平较丹蛭降糖胶囊低剂量组升高(P<0.05)。结论丹蛭降糖胶囊具有减轻糖尿病肾病大鼠U-mAIb、足细胞损伤及相关肾脏病理改变的作用,其机制可能与抑制mTOR/S6K1信号通路进而提高足细胞的自噬活性有关。     

五酯软胶囊联合他克莫司治疗乙肝相关性膜性肾病临床研究

目的:探讨益肾化瘀中药联合他克莫司胶囊对乙肝相关性膜性肾病的治疗效果。方法:选取HBV-MN病患者共80例,随机分为两组,对照组采用常规他克莫司胶囊,观察组给予他克莫司胶囊联合五酯软胶囊。结果:观察组与对照组治疗后,24h尿蛋白分别为(0.99±2.94)g/L和(2.94±1.57)g/L,血肌酐分别为(82.44±3.17)mmol/L和(101.33±2.47)mmol/L; 白蛋白含量分别为(37.05±2.49)g/L和(31.47±5.27)g/L,五酯软胶囊加入后,降低了24 h尿蛋白、血肌酐,增加血液中白蛋白含量。降低肝病毒在体内的存活率。结论:益肾化瘀的五酯软胶囊联合他克莫司药物,对HBV-MN治疗有促进作用。     

探讨替米沙坦对冠心病合并糖尿病肾病患者疗效的影响

目的:探究替米沙坦对冠心病合并糖尿病肾病患者疗效的影响情况。方法:56例探究目标对象均为某院接收的冠心病合并糖尿病肾病患者,挑选时间2018年6月~2019年6月。将"计算机表法"作为分组的参考,分配为参照组(n=28例)执行依那普利治疗,探究组(n=28例)执行替米沙坦治疗。结果:探究组的LVEF、LVEDd、肌酐、24h尿蛋白4项指标与参照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖4项指标与参照组相比,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:冠心病合并糖尿病肾病患者选择替米沙坦治疗后,心室功能的重构以及肾脏预后结局均得到改善,且临床效果比依那普利好,值得借鉴。     

Involvement of prohibitin 1 and prohibitin 2 upregulation in cBSA-induced podocyte cytotoxicity

Membranous nephropathy (MN) is the most common cause of nephrotic syndrome in adults, when not effectively treated. The aim of this study was to discover new targets for the diagnosis and treatment of MN. A reliable mouse model of MN was used by the administration of cationic bovine serum albumin (cBSA). Mice with MN exhibited proteinuria, histopathological changes, and accumulation of immune complexes in the glomerular basement membrane. Label-free proteomics analysis was performed to identify changes in protein expression, and the overexpressed proteins were evaluated. There were 273 proteins that showed significantly different expression in mice with MN, as compared to the controls. String analysis showed that functions related to cellular catabolic processes were downregulated in MN. Among the differentially expressed proteins, prohibitin 1 (PHB1) and prohibitin 2 (PHB2) were upregulated in the kidneys of mice with MN, as demonstrated by immunohistochemistry (IHC), and this upregulation was observed in both the tubular cells and glomeruli. Both shRNA-mediated knockdown of PHB1 or PHB2 inhibited tumor suppressor p53 expression and significantly promoted podocyte proliferation. In addition, both PHB1 and PHB2 were responsible for cBSA-induced cytotoxicity. Microarray analysis further revealed that the upregulation of PHB1 and PHB2 may be due to a blockage of proteasome activity. These data demonstrate that the upregulation of PHB2 is involved in cBSA-mediated podocyte cytotoxicity, which may lead to MN development.